ऑल्टो न्यूरोसाइंस, इंक. (“ऑल्टो”) (ANRO) ने आज घोषणा की कि इसके चरण 1 नैदानिक परीक्षण में स्वस्थ प्रतिभागियों को शामिल किया गया है ALTO-101 के लिए सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए, एक नया PDE4 अवरोधक जिसे सिज़ोफ्रेनिया (CIAS) वाले व्यक्तियों में संज्ञानात्मक घाटे को दूर करने के लिए विकसित किया जा रहा है। परीक्षण से पता चला कि ALTO-101 में एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल है और इसे मौखिक रूप से लेने की तुलना में त्वचा के पैच के माध्यम से लागू करने पर फार्माकोकाइनेटिक गुणों को बढ़ाया जाता है। MedRx के सहयोग से स्किन पैच संस्करण का विकास किया जा रहा है। त्वचा के पैच के साथ पहुंचने वाली दवा का स्तर मौखिक सेवन करने वालों की तुलना में काफी अधिक था, जबकि इस दवा वर्ग से जुड़े सामान्य दुष्प्रभावों में भी कमी आई थी। कंपनी 2024 की पहली छमाही में CIAS के रोगियों में ALTO-101 के उपयोग की अवधारणा का परीक्षण करने के लिए एक अध्ययन शुरू करने का इरादा रखती है और 2025 की दूसरी छमाही में मुख्य निष्कर्षों की रिपोर्ट करने की उम्मीद करती
है।ऑल्टो न्यूरोसाइंस के संस्थापक और सीईओ अमित एटकिन, एमडी, पीएचडी ने कहा, “इन उत्साहजनक परिणामों से पता चलता है कि ALTO-101 में विभिन्न चिकित्सा स्थितियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प होने की संभावना है।” “ओरल PDE4 इनहिबिटर में उपचार के रूप में क्षमता होती है जो संज्ञानात्मक कार्य में सुधार करते हैं लेकिन महत्वपूर्ण और खुराक पर निर्भर साइड इफेक्ट्स के साथ आते हैं। खुराक और सुरक्षा से संबंधित इन चुनौतियों के बावजूद, PDE4 अवरोधक आमतौर पर अन्य गैर-मस्तिष्क-संबंधी स्थितियों के लिए निर्धारित किए जाते हैं, जिनमें अक्सर आदर्श खुराक योजनाओं से कम होता है। हमारे निष्कर्ष अब बताते हैं कि त्वचा के माध्यम से ALTO-101 लगाने से दवा का उच्च, स्थिर स्तर होता है और दिन में एक बार पैच होता है जिसे शरीर द्वारा अच्छी तरह से स्वीकार किया जाता है। हमारा मानना है कि ALTO-101 के साथ सामान्य दुष्प्रभावों में देखी गई कमी इसे वर्तमान में बाजार में या विकास में चल रहे अन्य PDE4 अवरोधकों से अलग करती है। हम CIAS के रोगियों के लिए इस उपचार विकल्प के साथ आगे बढ़ने की उम्मीद कर रहे हैं, जिनके पास वर्तमान में सीमित विकल्प
हैं।”चरण 1 नैदानिक परीक्षण डिजाइन और परिणाम
परीक्षण का उद्देश्य स्वस्थ मानव विषयों में इसके मौखिक रूप की तुलना में ALTO-101 के मालिकाना त्वचा पैच निर्माण की सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकेनेटिक्स और पालन का आकलन करना है। इसमें दो डोजिंग चरणों के साथ दो-भाग वाले क्रॉसओवर डिज़ाइन का उपयोग किया गया था। परीक्षण के लिए 40-64 वर्ष की आयु के पंद्रह वयस्कों को भर्ती किया गया था। चरण एक में, प्रतिभागियों ने 1 मिलीग्राम ALTO-101 की एकल मौखिक खुराक ली, इसके बाद 7-दिन का ब्रेक लिया; चरण दो में, उन्हें लगातार दो दिनों तक स्किन पैच के माध्यम से 18 मिलीग्राम ALTO-101 प्राप्त हुआ - पैच को दिन में एक बार लगाया गया और 24 घंटे तक पहना जाता था। परीक्षण ने मापा कि दोनों चरणों में उपचार के दौरान और बाद में शरीर ने दवा को कैसे अवशोषित और समाप्त किया।
ALTO-101 चरण 1 क्लिनिकल परीक्षण से मुख्य निष्कर्ष:
- ALTO-101 को त्वचा पैच के माध्यम से प्रशासित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप मौखिक सेवन की तुलना में काफी अधिक और अधिक सुसंगत दवा का स्तर हुआ: मौखिक सेवन की तुलना में
- त्वचा पैच के लिए वक्र (AUC) के नीचे का क्षेत्र क्रमशः पहले और दूसरे दिन 62% और 170% अधिक था (पहला दिन p=0.01; दूसरा दिन p<0.001)।
- स्किन पैच के उपयोग के दूसरे दिन अधिकतम सांद्रता (Cmax) की तुलना मौखिक रूप से लिए गए ALTO-101 के 1mg (स्किन पैच के लिए 27.9 ng/mL बनाम 30.1 ng/mL ओरल) के Cmax के बराबर थी।
- ALTO-101 को स्किन पैच के माध्यम से दिया गया जिसके परिणामस्वरूप आमतौर पर PDE4 इनहिबिटर से जुड़े काफी कम दुष्प्रभाव होते हैं:
- चक्कर आना - ओरल फॉर्म के साथ 40% बनाम स्किन पैच के साथ 7.1% मतली - ओरल फॉर्म के साथ 20% बनाम स्किन पैच
- के साथ 0% ट्रायल में देखे गए सभी साइड इफेक्ट्स हल्के थे, और कोई गंभीर साइड इफेक्ट नहीं बताए गए थे।
- साइड इफेक्ट्स के कारण किसी भी प्रतिभागी ने ट्रायल नहीं छोड़ा।
- स्किन पैच फॉर्मूलेशन ने अच्छी तरह से पालन किया और त्वचा की कोई प्रतिक्रिया नहीं हुई जिसके लिए पैच को हटाने की आवश्यकता हो या असहिष्णुता हो।
कुल मिलाकर, चरण 1 के नैदानिक परीक्षण के परिणाम ALTO-101 के लिए एक अनुकूल प्रोफ़ाइल दर्शाते हैं, जिसमें उच्च दवा जोखिम स्तर होते हैं, जो आवश्यक चिकित्सीय सीमा के भीतर होने की उम्मीद है, और साइड इफेक्ट्स की दर कम होती है। मौखिक रूप से लिए गए ALTO-101 के फार्माकोडायनामिक प्रभाव, जो थे कंपनी द्वारा पहले रिपोर्ट की गई थी, को सूचित करें वांछित संज्ञानात्मक लाभ और नैदानिक प्रभावों को प्राप्त करने के लिए अपेक्षित चिकित्सीय सीमा।
ऑल्टो और मेडरेक्स के बीच विकास समझौते के अनुसार, ALTO-101 के लिए वांछित फ़ार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल की उपलब्धि के बाद, MedRx ऑल्टो से $1.5 मिलियन के मील के पत्थर के भुगतान का हकदार होगा, जो नकद और ऑल्टो न्यूरोसाइंस कॉमन स्टॉक के मिश्रण में देय होगा।
इस लेख को आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस की सहायता से तैयार और अनुवादित किया गया था और एक संपादक द्वारा इसकी समीक्षा की गई थी। अधिक जानकारी के लिए, कृपया हमारे नियम और शर्तें देखें.