इंटेलिया थेरेप्यूटिक्स, इंक. (NTLA), जीन संपादन के लिए नैदानिक परीक्षण करने वाली एक प्रमुख कंपनी, CRISPR तकनीक पर आधारित उपचारों के साथ चिकित्सा देखभाल को बदलने पर केंद्रित है। कंपनी ने हाल ही में नए निष्कर्ष साझा किए हैं, जो पहली बार प्रयोगात्मक CRISPR/Cas9 जीन संपादन उपचार की अतिरिक्त खुराक देने की संभावना दिखाते हैं। यह जानकारी NTLA-2001 के चल रहे चरण 1 नैदानिक परीक्षण से प्राप्त हुई है, जो कि ट्रांसथायरेटिन (ATTR) अमाइलॉइडोसिस नामक स्थिति के लिए विकसित किया जा रहा एक बार का उपचार है। निष्कर्ष पेरिफेरल नर्व सोसाइटी की वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किए गए, जो 22 जून से 25 जून तक मॉन्ट्रियल, कनाडा में हुई
थी।“आज हम जो निष्कर्ष प्रस्तुत कर रहे हैं, वह इंटेलिया और जीन एडिटिंग के क्षेत्र के लिए एक महत्वपूर्ण विकास है। पहली बार, हमने दिखाया है कि लिपिड नैनोपार्टिकल्स (एलएनपी) पर आधारित हमारे विशेष, गैर-वायरल डिलीवरी सिस्टम का उपयोग करके CRISPR की अतिरिक्त खुराक देने से लक्षित प्रोटीन पर प्रभाव बढ़ जाता है,” जॉन लियोनार्ड, एमडी, इंटेलिया के अध्यक्ष और सीईओ ने कहा। “हालांकि ट्रांसथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस के लिए NTLA-2001 उपचार कार्यक्रम के लिए वर्तमान में अतिरिक्त खुराक देने की योजना नहीं है, हमने चरण 1 नैदानिक परीक्षण के प्रारंभिक चरण में प्रतिभागियों से वादा किया था कि यदि वे लक्ष्य प्रोटीन में वांछित कमी हासिल नहीं करते हैं तो उन्हें चयनित उपचार खुराक प्राप्त करने का मौका मिलेगा। ये निष्कर्ष इस बात की पुष्टि करते हैं कि, यदि आवश्यक हो, तो हम अतिरिक्त खुराक दे सकते हैं, जो हमें अन्य स्थितियों के उपचार पर विचार करने की अनुमति देता है, जहां इच्छित चिकित्सीय परिणाम प्राप्त करने के लिए एक से अधिक खुराक आवश्यक हो सकती हैं।
NTLA-2001 का परीक्षण वर्तमान में कार्डियोमायोपैथी (ATTR-CM) के साथ ट्रांसथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस या पॉलीन्यूरोपैथी (ATTRV-PN) के साथ स्थिति के वंशानुगत रूप वाले रोगियों में किया जा रहा है। Intellia, Regeneron के साथ सहयोग के हिस्से के रूप में NTLA-2001 के विकास और व्यावसायीकरण का नेतृत्व कर रहा है जिसमें कई लक्ष्य शामिल हैं। चरण 1 नैदानिक परीक्षण के परिणामों से पता चला है कि NTLA-2001 की 55 मिलीग्राम खुराक के एक बार सेवन से रक्त में TTR प्रोटीन के स्तर में लगातार, पर्याप्त और स्थायी कमी आती है। इस 55 मिलीग्राम खुराक को ATTR-CM के लिए चल रहे चरण 3 MAGNITUDE परीक्षण और ATTRV-PN के लिए आगामी चरण 3 परीक्षण में आगे की जांच के लिए चुना गया
है।चरण 1 परीक्षण में, प्रारंभिक खुराक-खोज चरण में भाग लेने वाले पहले तीन रोगियों को NTLA-2001 की 0.1 मिलीग्राम/किग्रा खुराक मिली, जिसके कारण 28 वें दिन तक रक्त TTR के स्तर में 52% औसत कमी आई। जैसा कि अनुमान था, 0.1 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक ने रक्त में टीटीआर के स्तर को उतना कम नहीं किया जितना कि लक्ष्य था। इन रोगियों को परीक्षण प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित दो साल की अवलोकन अवधि के बाद NTLA-2001 की अतिरिक्त खुराक प्राप्त करने का विकल्प दिया गया था। बाद में सभी तीन रोगियों को 55 मिलीग्राम की खुराक मिली, जिसने लक्षित प्रोटीन पर वांछित प्रभाव प्राप्त किया और इसके परिणामस्वरूप 28 वें दिन तक रक्त टीटीआर के स्तर में औसतन 90% की कमी आई। परीक्षण की शुरुआत में मापे गए स्तरों से कमी औसतन 95% थी। NTLA-2001 को आम तौर पर अतिरिक्त खुराक के बाद सभी रोगियों द्वारा अच्छी तरह से प्राप्त किया गया था। केवल तीन रोगियों में से एक को 55 मिलीग्राम की खुराक के साथ आसव से संबंधित हल्की प्रतिक्रिया हुई। अतिरिक्त NTLA-2001 खुराक के लक्षित प्रोटीन पर सुरक्षा और प्रभाव प्रारंभिक 55 मिलीग्राम खुराक के बाद देखे गए प्रभावों के अनुरूप थे। इसके अलावा, उपचार अनुकूल सुरक्षा दिखाना जारी रखता है और इसे अच्छी तरह से सहन किया जाता है, जिसमें से एक मरीज की पहली खुराक के बाद तीन साल से अधिक समय तक निगरानी की
जाती है।अतिरिक्त खुराक देने की क्षमता इंटेलिया की डिलीवरी प्रणाली का एक महत्वपूर्ण लाभ है, जो वायरस का उपयोग नहीं करती है और यह लिपिड नैनोपार्टिकल्स (एलएनपी) पर आधारित है। ये परिणाम CRISPR तकनीक पर आधारित दवा के साथ अतिरिक्त खुराक देने की व्यवहार्यता दिखाने वाले पहले नैदानिक डेटा का प्रतिनिधित्व करते हैं, जिससे उन स्थितियों के इलाज की संभावना खुल जाती है जहां लक्षित प्रोटीन पर बढ़े हुए प्रभाव
की आवश्यकता होती है।यह लेख आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस की सहायता से बनाया और अनुवादित किया गया था और एक संपादक द्वारा इसकी समीक्षा की गई थी। अधिक जानकारी के लिए, कृपया हमारे नियम और शर्तें देखें.