Azitra, Inc. (NYSE American: AZTR) में किया है, जो नैदानिक परीक्षण चरण में एक कंपनी है, जो सटीक रूप से त्वचा की स्थिति के इलाज के लिए दवा उत्पादों का विकास करती है, ने आज अपने प्रौद्योगिकी प्लेटफॉर्म और उत्पाद लाइन से प्रीक्लिनिकल परिणामों का खुलासा किया। इन निष्कर्षों को शुक्रवार, 10 मई, 2024 को अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी (ASGCT) वार्षिक में “त्वचा की स्थिति का इलाज करने के लिए प्रोटीन देने के लिए प्रोटीन देने की विधि के रूप में इंजीनियर स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस” और “स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस वेरिएंट प्रोड्यूसिंग LEKTI-D6 (ATR12-351) नेदरटन सिंड्रोम के उपचार के लिए” नेदरटन सिंड्रोम के उपचार के लिए स्टेफिलोकोकस एपिडर्मिडिस वेरिएंट प्रोड्यूसिंग LEKTI-D6 (ATR12-351)” नामक दो बोली जाने वाली प्रस्तुतियों में साझा किया जाएगा
। बाल्टीमोर, एमडी में 2024 की बैठकआज की बोली जाने वाली प्रस्तुतियों में दी गई जानकारी ATR-12 की प्रीक्लिनिकल प्रगति और नेथर्टन सिंड्रोम के रोगियों से जुड़े चरण 1b परीक्षण के लिए योजनाबद्ध नैदानिक परीक्षण डिज़ाइन पर प्रकाश डालती है। प्रयोगशाला के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि LEKTI (लिम्फो-एपिथेलियल काज़ल-टाइप-संबंधित अवरोधक) प्रोटीन, जिसे ATR-12 स्रावित करता है, का नेदरटन सिंड्रोम, कल्लिकेरिन (KLK) 5 में शामिल एक महत्वपूर्ण प्रोटीज़ पर एक शक्तिशाली निरोधात्मक प्रभाव होता है, जिसमें 26 नैनोमोल पर 50% की अवरोध सांद्रता होती है। इसके अतिरिक्त, नेदरटन सिंड्रोम वाले मानव त्वचा मॉडल में, एटीआर -12 द्रव स्वस्थ त्वचा के समान स्तर तक प्रोटीज गतिविधि को लगभग सात गुना कम कर देता है। इसके अलावा, मानव त्वचा मॉडल में, ATR-12 24 घंटे के बाद सीधे लागू LEKTI (6.1 माइक्रोग्राम प्रति वर्ग सेंटीमीटर बनाम 2.3 माइक्रोग्राम प्रति वर्ग सेंटीमीटर, p=0.008) की तुलना में त्वचा पर अधिक LEKTI डिलीवरी प्राप्त करता है, जिससे त्वचा के भीतर LEKTI का अधिक व्यापक वितरण होता है। अतिरिक्त IL-36 ¾ का उत्पादन करने के लिए प्रेरित त्वचा के अर्क की तुलना में संस्कृति में मानव त्वचा कोशिकाओं पर ATR-12 के उपयोग से IL-36 ¾ में 92% की कमी आई।
एर्लोटिनिब से उपचारित प्रयोगशाला सेटिंग में मानव त्वचा पर ATR-12 के अनुप्रयोग ने IL-36 ¾ को 69% तक कम कर दिया।त्वचा के घर्षण वाले मिनीपिग पर किए गए अध्ययनों में, एटीआर -12 के सीधे आवेदन के परिणामस्वरूप 14 दिन नियंत्रण समूह में त्वचा की सतह पर 11.9 नैनोग्राम प्रति वर्ग सेंटीमीटर बनाम 2.6 नैनोग्राम प्रति वर्ग सेंटीमीटर की LEKTI सांद्रता हुई। मिनीपिग्स के साथ गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस (GLP) टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन में ATR-12 का अनुप्रयोग सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया गया
।“स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस वेरिएंट प्रोड्यूसिंग LEKTI-D6 (ATR-12) फॉर द ट्रीटमेंट ऑफ नेदरटन सिंड्रोम” शीर्षक से बोली जाने वाली प्रस्तुति में नेदरटन सिंड्रोम के रोगियों में ATR-12 के चल रहे नैदानिक परीक्षण के लिए परीक्षण डिजाइन का भी विवरण दिया गया है। चरण 1b परीक्षण (NCT06137157) एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण है जिसमें नेदरटन सिंड्रोम वाले वयस्क (n = 12) शामिल हैं। प्रतिभागियों को 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार एटीआर-12 के प्रति ग्राम 109 कॉलोनी बनाने वाली इकाइयों का उपचार मिलेगा। प्राथमिक लक्ष्य त्वचा पर सीधे लागू होने पर ATR-12 की सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करना है, और द्वितीयक लक्ष्यों में प्रभावशीलता के संकेतों का आकलन करना (जैसे, जांचकर्ताओं और रोगियों द्वारा आकलन) और त्वचा में LEKTI के फार्माकोकेनेटिक्स की जांच करना शामिल है।
अतिरिक्त खोजपूर्ण लक्ष्यों में फार्माकोडायनामिक मापदंडों को मापना शामिल है, जिसमें LEKTI के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, साइटोकाइन प्रतिक्रियाएं, और KLK5, KLK7, IL-36 ¾, ट्रिप्सिन जैसी गतिविधि और काइमोट्रिप्सिन जैसी गतिविधि जैसे बायोमार्कर शामिल हैं।“हम एटीआर -12 पर व्यापक प्रीक्लिनिकल निष्कर्षों के साथ-साथ नेदरटन सिंड्रोम के लिए हमारी नैदानिक रणनीति का खुलासा करने के लिए उत्साहित हैं, जो त्वचा को प्रोटीन देने के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित त्वचा-अनुकूल बैक्टीरिया का उपयोग करने की अवधारणा का समर्थन करने वाले प्रारंभिक प्रमाण प्रदान करते हैं,” ट्रैविस व्हिटफिल, सह-संस्थापक और अज़ीत्रा के मुख्य परिचालन अधिकारी ने कहा। “ये निष्कर्ष नेदरटन सिंड्रोम के मॉडल में ATR-12 के पर्याप्त प्रीक्लिनिकल प्रभावों को प्रदर्शित करते हैं और नेदरटन सिंड्रोम के रोगियों से जुड़े हमारे चरण 1b नैदानिक परीक्षण के औचित्य को मजबूत करते
हैं।”प्रस्तुतियाँ अब Azitra वेबसाइट https://ir.azitrainc.com/news-events/presentations पर उपलब्ध हैं।
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