अथीरा फार्मा, इंक (एटीएचए) के चरण 2/3 लिफ्ट-एडी परीक्षण से टॉपलाइन परिणामों की रिपोर्ट करता है, जो न्यूरोनल स्वास्थ्य के लिए छोटी अणु दवाओं के देर से चरण के नैदानिक विकास में विशेषज्ञता वाली कंपनी है और न्यूरोडीजेनेरेशन को धीमा करती है, ने आज अपने चरण 2/3 लिफ्ट-एडी नैदानिक अध्ययन से प्रारंभिक निष्कर्षों का खुलासा किया, एक दवा जो हेपेटोकैटोकटन को सकारात्मक रूप से प्रभावित करती है हल्के से मध्यम अल्जाइमर रोग (AD) के रोगियों में वृद्धि कारक (HGF)।
प्रारंभिक निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि अध्ययन का मुख्य लक्ष्य (वैश्विक सांख्यिकीय परीक्षण (GST), संज्ञानात्मक (ADAS-CoG11) और कार्यात्मक (ADCS-ADL23) आकलन का एक संयुक्त माप) और ADAS-CoG11 और ADCS-ADL23 के इसके महत्वपूर्ण द्वितीयक लक्ष्यों ने 26 सप्ताह के बाद प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। बहरहाल, जीएसटी के संज्ञानात्मक और कार्यात्मक दोनों घटकों ने फॉसगोनिमेटन उपचार के साथ सुधार की ओर रुझान दिखाया। तेजी से रोग प्रगति (मध्यम AD और APOE4 जीन वाहक) वाले रोगियों के विशिष्ट समूहों में, फोसगोनिमेटन के साथ इलाज किए गए समूह में संज्ञानात्मक और कार्यात्मक उपाय बेहतर थे या समान बने रहे। इसके अतिरिक्त, प्रोटीन असामान्यताओं (Aβ42/40, p-taU181, और p-taU217), सूजन (GFAP), और न्यूरोडीजेनेरेशन (nFL) से संबंधित विभिन्न बायोमार्कर के विश्लेषण ने फोसगोनिमेटन उपचार में सुधार की ओर रुझान का संकेत दिया, जो HGF मॉड्यूलेशन के व्यापक न्यूरोप्रोटेक्टिव
प्रभावों के अनुरूप है।“ये वे परिणाम नहीं हैं जिनकी हमें उम्मीद थी, क्योंकि प्लेसबो समूह में अपरिवर्तित नैदानिक स्थिति, अध्ययन की छोटी लंबाई के साथ, फोसगोनिमेटन उपचार के नैदानिक लाभों को दिखाने के लिए अध्ययन की क्षमता को प्रभावित कर सकती है,” जेवियर सैन मार्टिन, एमडी, अथिरा के मुख्य चिकित्सा अधिकारी ने कहा। “हालांकि, हमारा मानना है कि समग्र डेटा इस विचार का समर्थन करना जारी रखता है कि एचजीएफ मार्ग पर सकारात्मक प्रभाव से न्यूरोनल स्वास्थ्य में सुधार हो सकता है और संभवतः रोग की प्रगति धीमी हो सकती
है।”“हालांकि अध्ययन ने अपने मुख्य लक्ष्य को हासिल नहीं किया है, बायोमार्कर और विशिष्ट रोगी समूहों के बारे में डेटा आशाजनक और उल्लेखनीय रूप से सुसंगत है, न केवल विभिन्न उपायों में बल्कि तंत्रिका कोशिकाओं की सुरक्षा के फोसगोनिमेटन के तंत्र के बारे में हमारे ज्ञान के साथ भी,” एंटोन पी पोर्स्टिंसन, एमडी, रोचेस्टर अल्जाइमर रोग देखभाल, अनुसंधान और शिक्षा कार्यक्रम (AD-CARE) विश्वविद्यालय के निदेशक और एक शोधकर्ता LIFT-AD अध्ययन में।
चरण 2/3 LIFT-AD क्लिनिकल अध्ययन की डिजाइन और प्रारंभिक खोज LIFT-AD अध्ययन
(NCT04488419) एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड परीक्षण था जिसने हल्के से मध्यम AD वाले 312 रोगियों में फोसगोनिमेटन (40 मिलीग्राम) के दैनिक चमड़े के नीचे के इंजेक्शन की प्रभावशीलता और सुरक्षा का आकलन किया, जो एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (ACHEe) नहीं ले रहे थे is), 26-सप्ताह की उपचार अवधि में प्लेसबो की तुलना में। LIFT-AD का मुख्य लक्ष्य ग्लोबल स्टैटिस्टिकल टेस्ट (GST) का उपयोग करके 26 सप्ताह के बाद अध्ययन की शुरुआत से बदलाव का निरीक्षण करना था, जो संज्ञानात्मक (ADAS-CoG11) और कार्यात्मक (ADCS-ADL23) स्कोर को जोड़ता है। द्वितीयक लक्ष्यों में संज्ञानात्मक (ADAS-CoG11), कार्यात्मक (ADCS-ADL23) आकलन, और न्यूरोडीजेनेरेशन का एक रक्त बायोमार्कर, न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (nFL) शामिल थे। अध्ययन में अतिरिक्त रक्त बायोमार्कर जैसे ग्लियाल फाइब्रिलरी एसिडिक प्रोटीन (GFAP), न्यूरोइन्फ्लेमेशन का एक मार्कर, और अमाइलॉइड बीटा और फॉस्फोराइलेटेड ताऊ (pTaU) दोनों को देखा गया,
जो AD पैथोलॉजी के प्रमुख संकेतक हैं।मुख्य विश्लेषण समूह
26 सप्ताह के बाद हल्के से मध्यम AD वाले रोगियों में फोसगोनिमेटन के LIFT-AD अध्ययन के प्रारंभिक निष्कर्षों से पता चला है:
- फॉसगोनिमेटन के पक्ष में GST में -0.08 परिवर्तन जो सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंच पाया (p=0.70) ADAS-COG11 द्वारा मापे गए अध्ययन की शुरुआत से संज्ञानात्मक मूल्यांकन में बदलाव, जहां कम स्कोर सुधार का संकेत देता है, के लिए -0.39
- था
फोसगोनिमेटन के साथ इलाज किए गए समूह के लिए प्लेसबो समूह और -1.09, फोसगोनिमेटन के पक्ष में -0.70 (p=0.35) का अंतर, फोसगोनिमेटन के
न्यूरोडीजेनेरेशन (nFL), सूजन (GFAP), और प्रोटीन असामान्यताओं (p-taU181, p-taU217, और amyloid beta 42/40 अनुपात) के बायोमार्कर ने 26 सप्ताह के बाद प्लेसबो की तुलना में फोसगोनिमेटन के पक्ष में सुधार की दिशा में लगातार रुझान का संकेत दिया। विशेष रूप से, फोसगोनिमेटन उपचार ने प्लेसबो (पी।
में, 26 सप्ताह के बाद प्लेसबो की तुलना में फोसगोनिमेटन के साथ इलाज किए गए समूह में नैदानिक परिणामों पर अधिक संख्यात्मक प्रभाव देखा गया:
- अध्ययन की शुरुआत से संज्ञानात्मक मूल्यांकन में परिवर्तन, जैसा कि ADAS-COG11 द्वारा मध्यम AD वाले रोगियों में मापा गया है, जहां कम स्कोर सुधार को इंगित करता है, फोसगोनिमेटन (n=61) के साथ इलाज किए गए समूह की तुलना में सुधार हुआ है प्लेसबो के लिए (n=70)
),
क्लिनिकल डिमेंशिया रेटिंग (सीडीआर) 2, फोसगोनिमेटन ने मुख्य रूप से सप्ताह 26 में संज्ञानात्मक मूल्यांकन में सुधार के कारण एक बड़ा प्रभाव आकार दिखाया
- प्लेसबो (n=52) की तुलना में उच्चतम शुरुआती ADAS-CoG11 स्कोर (>30) जिनका फोसगोनिमेटन (n=42) से इलाज किया गया था, ने ADAS-CoG11 (p=0.16) द्वारा मापे गए संज्ञानात्मक मूल्यांकन में -2.51 सुधार दिखाया, जहां कम स्कोर सुधार को इंगित करता है सीडीआर 2 द्वारा इंगित मध्यम मनोभ्रंश वाले रोगियों का एक छोटा समूह, जिनका फोसगोनिमेटन से इलाज किया गया था (n=20) प्लेसबो की तुलना में (n=19) ने संज्ञानात्मक मूल्यांकन में -3.74 सुधार
- दिखाया क्योंकि ADAS-CoG11 (p=0.21)
सुरक्षा और सहनशीलता द्वारा मापी गई
Fosgonimeton को आम तौर पर एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ अच्छी तरह से स्वीकार किया गया था। 26 सप्ताह तक फोसगोनिमेटन (40 मिलीग्राम) के साथ इलाज करने वाले प्रतिभागियों ने प्लेसबो की तुलना में उपचार से संबंधित दुष्प्रभावों की अधिक घटना का अनुभव किया, जो मुख्य रूप से इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाओं के कारण होता है। गंभीर साइड इफेक्ट्स (SAE) की घटना दोनों उपचार समूहों के बीच समान थी, जिसमें उपचार से संबंधित कुछ SAE थे और अध्ययन में किसी भी मौत की सूचना नहीं थी। अध्ययन में प्रतिभागियों के जल्दी जाने की दर 22 प्रतिशत थी।
“फोसगोनिमेटन के अलावा, हम अगली पीढ़ी के एचजीएफ मॉड्यूलेटर की एक श्रृंखला पर काम कर रहे हैं, जिन्हें मौखिक रूप से लिया जाता है और उनमें बेहतर औषधीय गुण होते हैं, जिनका हम वर्तमान में न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में परीक्षण कर रहे हैं,” मार्क लिटन, पीएचडी, अथिरा के अध्यक्ष और सीईओ ने कहा। “हम LIFT-AD अध्ययन में भाग लेने वाले मरीजों, देखभाल करने वालों, उनके परिवारों और स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों के प्रति अपनी गहरी कृतज्ञता व्यक्त करना चाहते हैं। मैं न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के रोगियों के लाभ के लिए विज्ञान को आगे बढ़ाने में उनकी प्रतिबद्धता और निरंतर प्रयासों के लिए सभी अथिरा कर्मचारियों को भी धन्यवाद देना चाहता
हूं।”इन परिणामों का पूरा विश्लेषण अल्जाइमर रोग (CTAD) सम्मेलन पर 17 वें वार्षिक नैदानिक परीक्षणों में प्रस्तुत करने की योजना है, जो 29 अक्टूबर से 1 नवंबर, 2024 तक मैड्रिड, स्पेन में होगा।
अथीरा ATH-1105 का भी मूल्यांकन कर रही है, जो एक नई मौखिक रूप से प्रशासित छोटी अणु दवा उम्मीदवार है, जिसे एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (ALS), AD और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के संभावित उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है। अथीरा वर्तमान में 80 स्वस्थ स्वयंसेवकों में ATH-1105 की सुरक्षा, सहनशीलता और फार्माकोकेनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए एक प्रारंभिक मानव अध्ययन कर रही है। अथीरा ने जून 2024 में स्वस्थ स्वयंसेवकों के पहले समूह को पूरा किया और उम्मीद है कि 2024 के अंत तक अध्ययन समाप्त हो जाएगा, जिसका लक्ष्य 2025 में ALS रोगियों में परीक्षण शुरू करना है। ATH-1105 की क्षमता को प्रीक्लिनिकल डेटा की बढ़ती मात्रा द्वारा समर्थित किया जाता है, जो तंत्रिका और मोटर फ़ंक्शन में सुधार, सूजन और न्यूरोडीजेनेरेशन के बायोमार्कर और विभिन्न ALS मॉडल में जीवित रहने को दर्शाता
है।लाइव वेबकास्ट
अथीरा प्रबंधन आज, मंगलवार, 3 सितंबर, 2024 को पूर्वी समयानुसार शाम 4:30 बजे LIFT-AD प्रारंभिक निष्कर्षों पर चर्चा करने के लिए एक लाइव वेबकास्ट आयोजित करेगा। लाइव वेबकास्ट को इवेंट्स एंड प्रेजेंटेशन | अथीरा फार्मा में एक्सेस किया जा सकता है। 800-715-9871, कॉन्फ्रेंस आईडी: 4911242 पर टेलीफोन द्वारा भी कॉल किया जा सकता है। कॉल के समापन के दो घंटे बाद वेबकास्ट की रिकॉर्डिंग उपलब्ध होगी और इसे लगभग 90 दिनों के लिए इवेंट आर्काइव में रखा
यह लेख AI की सहायता से तैयार और अनुवादित किया गया था और एक संपादक द्वारा इसकी समीक्षा की गई थी। अधिक जानकारी के लिए, हमारे नियम और शर्तें देखें.