Inc. (KYMR) में एक शक्तिशाली, चयनात्मक, प्रथम-इन-क्लास, ओरल STAT6 डिग्रेडर है, जो लक्षित प्रोटीन क्षरण (TPD) का उपयोग करके छोटी अणु दवाओं के एक नए वर्ग को आगे बढ़ाने वाली एक नैदानिक चरण की बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है, ने आज प्रस्तुति की घोषणा की KT-621 के लिए प्रीक्लिनिकल डेटा, STAT6 का एक शक्तिशाली, चयनात्मक, ओरल डिग्रेडर, एक आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन कारक जो TH2 सूजन का एक केंद्रीय चालक है। विशेष रुप से प्रदर्शित डेटा KT-621 की विभेदित प्रोफ़ाइल को प्रतिदिन एक बार संभावित, TH2 संचालित एलर्जी और एटोपिक रोगों के लिए मौखिक उपचार के रूप में उजागर करता है। यह डेटा नीदरलैंड के एम्स्टर्डम में 25-28 सितंबर, 2024 को आयोजित होने वाली यूरोपियन एकेडमी ऑफ डर्मेटोलॉजी एंड वेनेरोलॉजी (EADV) कांग्रेस में प्रस्तुत किया गया था। कंपनी ने IND-सक्षम अध्ययन पूरा कर लिया है और 2024 की दूसरी छमाही में KT-621 के लिए चरण 1 परीक्षण शुरू करने का इरादा रखती है, जिसमें चरण 1 परीक्षण के डेटा 2025 की पहली छमाही में रिपोर्ट किए जाने की उम्मीद
है।“जैसा कि हम KT-621 के अपने प्रीक्लिनिकल लक्षण वर्णन के खुलासे के साथ प्रदर्शन करना जारी रखते हैं, हमारा मानना है कि STAT6 डिग्रेडेशन में अपस्ट्रीम बायोलॉजिक्स की फेनोकॉपी करने की क्षमता है, जैसे डुपिलुमाब, लेकिन एक बार दैनिक, मौखिक चिकित्सा की सुविधा के साथ,” नेलो मैनोल्फी, पीएचडी, संस्थापक, अध्यक्ष और सीईओ, किमेरा थेरेप्यूटिक्स ने कहा। “जैविक जैसी गतिविधि और अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल के साथ मौखिक दवाओं का विकास करना कई महत्वपूर्ण रोग क्षेत्रों में रोगी की पहुंच का विस्तार करने का एक बड़ा अवसर है, जो वर्तमान में एटोपिक डर्मेटाइटिस, अस्थमा और सीओपीडी सहित इंजेक्शन योग्य एजेंटों के प्रभुत्व वाले हैं, अन्य अत्यधिक प्रचलित प्रतिरक्षा-सूजन संबंधी बीमारियों के बीच। परिणामस्वरूप, हमारा मानना है कि किमेरा में दुनिया भर में इन दुर्बल और पुरानी स्थितियों से पीड़ित लाखों रोगियों को विभेदित चिकित्सीय समाधान देने की क्षमता
है।”प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, KT-621 अन्य STAT प्रोटीनों की तुलना में STAT6 के लिए उत्कृष्ट रूप से चयनात्मक था और पिकोमोलर पोटेंसी के साथ प्रमुख मानव TH2 सेलुलर परख में IL-4/IL-13, एलर्जी और एटोपिक सूजन में महत्वपूर्ण साइटोकिन्स के कार्य को पूरी तरह से अवरुद्ध कर दिया, जो कि डुपिलुमाब से तुलनीय या बेहतर था। इसके अलावा, कम दैनिक मौखिक खुराक पर, KT-621 के साथ प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने रोग-संबंधित ऊतकों में विवो STAT6 के क्षरण को लगभग पूर्ण रूप से प्रदर्शित किया और इसे अच्छी तरह से सहन किया गया। MC903-प्रेरित एटोपिक डर्मेटाइटिस माउस मॉडल में, मौखिक रूप से प्रशासित KT-621 ने विवो में STAT6 के मजबूत क्षरण का प्रदर्शन किया और डुपिलुमाब की IL-4RA संतृप्त खुराक की गतिविधि की तुलना में कुल सीरम IgE में कमी को चिह्नित किया। इंट्रानैसल हाउस डस्ट माइट (HDM) -प्रेरित अस्थमा मॉडल में, KT-621 ने समान रूप से मजबूत गिरावट का प्रदर्शन किया और फेफड़ों और ब्रोन्कोएल्वोलर लैवेज द्रव में सभी साइटोकाइन, सेल घुसपैठ, और रोग की गंभीरता को कम किया,
जो डुपिलुमाब की तुलना में या बेहतर है।EADV में साझा किया गया नया डेटा TH2 सूजन के आणविक तंत्र में STAT6 सिग्नलिंग मार्ग की संभावित भूमिका को उजागर करता है, जिससे एटोपिक डर्मेटाइटिस में त्वचा के संवेदी न्यूरॉन्स में खुजली और दर्द होता है। ये निष्कर्ष रोग की नैदानिक अभिव्यक्तियों के लिए STAT6 मार्ग की प्रासंगिकता का और समर्थन करते हैं। KT-621 ने मानव IPSC-व्युत्पन्न संवेदी न्यूरॉन्स में STAT6 के मजबूत क्षरण और IL-13-प्रेरित खुजली- और दर्द से संबंधित जीन प्रतिलेखों के संबंधित निषेध का प्रदर्शन किया, जिसमें KT-621 की इन कोशिकाओं में IL-4/IL-13 मार्गों को पूरी तरह से अवरुद्ध करने की क्षमता और STAT6 मार्ग को प्रभावी ढंग से लक्षित और संशोधित करके एटोपिक डार्माटाइटिस रोगियों में इन लक्षणों को कम करने की क्षमता दिखाई
गई।EADV पोस्टर प्रस्तुति की एक प्रति Kymera की वेबसाइट के रिसोर्स लाइब्रेरी सेक्शन में उपलब्ध है। कंपनी 24-28 अक्टूबर, 2024 को बोस्टन, मैसाचुसेट्स में आयोजित होने वाली अमेरिकन कॉलेज ऑफ एलर्जी, अस्थमा और इम्यूनोलॉजी (ACAAI) की वार्षिक वैज्ञानिक बैठक में अपने KT-621 प्रीक्लिनिकल डेटा का अवलोकन भी प्रस्तुत करेगी
।STAT6 Degrader के बारे में
STAT6 IL-4/IL-13 सिग्नलिंग पाथवे में एक ऐतिहासिक रूप से अनियंत्रित आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन कारक है और एलर्जी रोगों में T हेल्पर 2 (TH2) सूजन का केंद्रीय चालक है। STAT6 के फंक्शन म्यूटेशन के कई लाभ मनुष्यों में गंभीर एलर्जी रोगों का कारण बनते हैं। डुपिलुमाब, एक इंजेक्टेबल मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जो IL-4/IL-13 सिग्नलिंग को ब्लॉक करता है, कई एलर्जी और एटोपिक रोगों के लिए एक स्वीकृत थेरेपी है। इसलिए STAT6 लक्ष्यीकरण मानव आनुवंशिकी और नैदानिक मार्ग सत्यापन दोनों द्वारा समर्थित है। STAT6 प्रोटीन-प्रोटीन और प्रोटीन-डीएनए इंटरैक्शन के माध्यम से कार्य करता है, और छोटे अणु अवरोधकों के साथ STAT6 को चुनिंदा और शक्तिशाली रूप से रोकना चुनौतीपूर्ण रहा है। हालांकि, यह लक्षित प्रोटीन क्षरण दृष्टिकोण के लिए अच्छी तरह से अनुकूल है, जहां गिरावट को बढ़ावा देने के लिए एक बाध्यकारी घटना पर्याप्त है। KT-621 एक बार दैनिक, मौखिक STAT6 हेटेरोबिफंक्शनल डिग्रेडर है जिसमें डुपिलुमाब जैसी गतिविधि होती है और इसमें एटोपिक डर्मेटाइटिस, अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिसऑर्डर सहित कई एलर्जी और एटोपिक रोगों को दूर करने की क्षमता होती है। Kymera ने 2024 की दूसरी छमाही में KT-621 के लिए चरण 1 परीक्षण शुरू करने का इरादा किया है और उम्मीद है कि चरण 1 परीक्षण के डेटा को 2025 की पहली छमाही में रिपोर्ट किया जाएगा
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