है अल्ट्राजेनेक्स फार्मास्युटिकल इंक (RARE) और मेरो बायोफार्मा ग्रुप पीएलसी (MREO) ने आज चल रहे चरण 2/3 ऑर्बिट अध्ययन के दूसरे चरण से 14 महीने के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की ( NCT05125809) यह दर्शाता है कि, 24 मई, 2024 की डेटा कट-ऑफ तिथि के अनुसार, सेट्रुमाब (UX143) के साथ उपचार ने ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा (OI) के रोगियों में फ्रैक्चर की संख्या को काफी कम करना जारी रखा, जिनका कम से कम 14 महीनों से इलाज किया गया था। सेट्रुमाब के साथ उपचार के परिणामस्वरूप 12 महीने में निचली रीढ़ में अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) में निरंतर और महत्वपूर्ण वृद्धि हुई, जिसमें सुधार के संकेत अधिकतम सीमा तक नहीं पहुंच पाए
।रेडियोलॉजी द्वारा पुष्टि किए गए फ्रैक्चर की वार्षिक दर में पर्याप्त कमी, जो पहले न्यूनतम 6 महीने तक इलाज किए गए रोगियों में बताई गई थी, कम से कम 14 महीने तक इलाज किए गए रोगियों में उच्च स्तर के सांख्यिकीय महत्व के साथ बनाए रखी गई थी। उपचार से पहले 2 वर्षों में सभी 24 रोगियों के लिए रेडियोलॉजी द्वारा पुष्टि की गई फ्रैक्चर की औसत वार्षिक दर 0.72 थी। 16 महीनों की औसत उपचार अवधि के बाद, औसत वार्षिक फ्रैक्चर दर 67% घटकर 0.00 (p=0.0014; n=24) हो गई। चरण 3 के अध्ययन में प्रभावशीलता के प्राथमिक माप के अनुरूप, वार्षिक फ्रैक्चर दर में आकार परिवर्तन से पहचाने जाने वाले कशेरुक फ्रैक्चर शामिल नहीं थे, न ही उंगलियों, पैर की उंगलियों, खोपड़ी और चेहरे के
फ्रैक्चर शामिल थे। वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूलऑफ मेडिसिन के पीडियाट्रिक्स एंड मेडिसिन के प्रोफेसर गैरी एस गॉट्समैन ने कहा, “हमारी टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि सेट्रसुमाब वांछित प्रभाव डाल रहा है, सुरक्षित रूप से फ्रैक्चर की संख्या को कम कर रहा है और ओआई के रोगियों में बीएमडी को बढ़ा रहा है।” “स्क्लेरोस्टिन को अवरुद्ध करने वाला एंटीबॉडी एक वर्ष बाद भी प्रभावी प्रतीत होता है और, उल्लेखनीय रूप से, रोगियों में मापने योग्य सुधार दिखाई देते हैं, जो बताता है कि हम लंबी अवधि में निरंतर प्रतिक्रिया देखेंगे
।”वार्षिक फ्रैक्चर दरों में कमी बीएमडी में निरंतर, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि से जुड़ी थी। 12 महीने के निशान पर किए गए मापों से पता चला है कि सेट्रसुमाब के साथ उपचार से सभी आयु समूहों (5 से 26 वर्ष से कम) में 22% (p<0.0001, n=19) के शुरुआती बिंदु से निचली रीढ़ में बीएमडी में औसत वृद्धि हुई, जो 6 महीने के उपचार में देखी गई 14% वृद्धि से वृद्धि हुई है। बीएमडी में यह वृद्धि सभी आयु समूहों में 12 महीनों में औसत शुरुआती लोअर स्पाइन बीएमडी जेड-स्कोर -1.73 से -0.49 तक के परिवर्तन में परिलक्षित होती है, जो +1.25 (पी<0.0001, एन=18) के जेड-स्कोर में उल्लेखनीय सुधार है। यह 6 महीनों में देखे गए +0.85 के औसत Z-स्कोर परिवर्तन से सुधार है। बीएमडी और जेड-स्कोर में सुधार ओआई के सभी अध्ययन किए गए उप-प्रकारों में महत्वपूर्ण और सुसंगत
थे। अल्ट्राजेनिक्सके मुख्य चिकित्सा अधिकारी, एमडी, एरिक क्रॉम्बेज़ ने कहा, “बीएमडी में निरंतर महत्वपूर्ण सुधार से पता चलता है कि नई और अधिक मजबूत हड्डी बन रही है, जिसके परिणामस्वरूप आयु समूहों और ओआई के उप-प्रकारों में फ्रैक्चर में सार्थक कमी आई है।” “हमारे चरण 3 ऑर्बिट और कॉस्मिक अध्ययन पूरी तरह से नामांकित होने के साथ, अब हम ओआई से प्रभावित रोगियों की एक बड़ी संख्या को इस संभावित नए उपचार की पेशकश करने के अवसर की उम्मीद कर रहे हैं
।”डेटा कट-ऑफ के अनुसार, अध्ययन में उपचार से संबंधित कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई। रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाएं आम तौर पर क्षुद्रग्रह अध्ययन में देखी गई घटनाओं के अनुरूप थीं, जिसमें संक्रमण से संबंधित प्रतिक्रियाएं और सिरदर्द अध्ययन दवा से जुड़ी सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं थीं। डेटा कट-ऑफ के अनुसार, सेट्रसुमाब से जुड़ी कोई अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया
नहीं बताई गई थी।14 महीने के आंकड़ों से अधिक विस्तृत परिणाम आगामी वैज्ञानिक सम्मेलन में साझा किए जाएंगे।
सेट्रसुमाब चरण 3 कार्यक्रम के बारे में
अल्ट्राजेनिक्स दो उन्नत चरण परीक्षणों के साथ ओआई उप-प्रकार I, III और IV में बच्चों और युवा वयस्कों के लिए सेट्रुमाब को आगे बढ़ा रहा है: निर्णायक चरण 2/3 ऑर्बिट अध्ययन और चरण 3 कॉस्मिक अध्ययन।
अंतर्राष्ट्रीय, निर्बाध चरण 2/3 ऑर्बिट अध्ययन 5 से 25 वर्ष की आयु के रोगियों में नैदानिक फ्रैक्चर दर पर सेट्रसुमाब के प्रभाव का आकलन कर रहा है। दूसरे चरण में, चरण 3 के लिए सबसे प्रभावी खुराक की पहचान करने के लिए दो अलग-अलग खुराकों में से एक पर सेट्रुमाब प्राप्त करने के लिए 24 रोगियों को समान संख्या में सौंपा गया था। 40 मिलीग्राम/किग्रा खुराक समूह के सभी प्रतिभागियों को 20 मिलीग्राम/किग्रा सेट्रुमाब में बदल दिया गया
है।अध्ययन के महत्वपूर्ण चरण 3 खंड में 11 देशों में 45 स्थानों पर 158 अतिरिक्त रोगियों को शामिल किया गया है, जिसमें प्रतिभागियों को 2:1 के अनुपात में या तो सेट्रसुमाब या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए निर्धारित किया गया है, और प्रभावशीलता का एक प्राथमिक उपाय वार्षिक नैदानिक फ्रैक्चर दर है। चरण 3 के प्राथमिक विश्लेषण के बाद, सभी प्रतिभागी एक विस्तार चरण में चले जाएंगे और खुले तौर पर सेट्रसुमाब प्राप्त
करेंगे।अंतर्राष्ट्रीय चरण 3 कॉस्मिक अध्ययन 2 से 7 वर्ष से कम आयु के रोगियों में एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक, सक्रिय-नियंत्रित परीक्षण है। कुल फ्रैक्चर दर में कमी का आकलन करने के लिए प्रतिभागियों को या तो सेट्रसुमाब या इंट्रावेनस बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स (IV-BP) थेरेपी प्राप्त करने के लिए समान संख्या में असाइन किया जाता है। कॉस्मिक अध्ययन में 7 देशों के 21 स्थानों पर 69 रोगियों को शामिल किया गया
है।ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा (OI) के बारे में
ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा (OI) में आनुवंशिक स्थितियों का एक समूह शामिल है जो हड्डियों के चयापचय को प्रभावित करते हैं। COL1A1 या COL1A2 जीन में जेनेटिक वेरिएंट लगभग 85% से 90% OI मामलों का कारण बनते हैं, जिससे या तो कम या असामान्य कोलेजन होता है और हड्डियों के चयापचय में परिवर्तन होता है। ओआई से जुड़े कोलेजन में उत्परिवर्तन से हड्डियों की नाजुकता बढ़ सकती है, जिससे फ्रैक्चर की उच्च आवृत्ति में योगदान होता है। ओआई के रोगियों में नई हड्डी का अपर्याप्त उत्पादन और हड्डियों के अत्यधिक टूटने का भी अनुभव होता है, जिसके परिणामस्वरूप हड्डियों के खनिज घनत्व में कमी, हड्डियों की कमजोरी और नाजुकता कम हो जाती है। ओआई के कारण हड्डियों में विकृति, रीढ़ की हड्डी में असामान्य वक्रता, दर्द, गतिशीलता में कमी और छोटा कद भी हो सकता है। OI के लिए दुनिया भर में कोई उपचार स्वीकृत नहीं है, जो उन बाजारों में अनुमानित 60,000 व्यक्तियों को प्रभावित करता है जो व्यावसायिक रूप से सुलभ हैं
सेट्रसुमाब (UX143) के बारे में सेट्रसुमाब एक पूरी तरह से मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे
स्क्लेरोस्टिन को ब्लॉक करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, एक प्रोटीन जो हड्डियों के निर्माण को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। स्क्लेरोस्टिन को रोकने से हड्डियों के नए निर्माण में वृद्धि, हड्डियों के खनिज घनत्व में वृद्धि और ओआई में हड्डियों को मजबूत करने की उम्मीद है। OI के माउस मॉडल में, स्क्लेरोस्टिन के खिलाफ एंटीबॉडी के साथ उपचार से हड्डियों के निर्माण में वृद्धि, हड्डी के द्रव्यमान को सामान्य स्तर तक बहाल करने और फ्रैक्चर बलों के खिलाफ परीक्षणों में हड्डियों की ताकत को सामान्य स्तर तक सुधारने के लिए दिखाया गया था
2019 में, मेरो बायोफार्मा ने ओआई के साथ 112 वयस्कों में सेट्रुमाब की खुराक निर्धारित करने के लिए चरण 2 बी का अध्ययन पूरा किया। क्षुद्रग्रह नाम के अध्ययन से पता चला है कि सेट्रुमाब उपचार का ओआई के साथ वयस्क प्रतिभागियों के बीच शरीर के विभिन्न स्थानों पर हड्डियों के निर्माण और घनत्व पर स्पष्ट, खुराक पर निर्भर और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव था
।Ultragenyx और Mereo BioPharma अपने सहयोग और लाइसेंस समझौते के आधार पर setrusumab के वैश्विक विकास पर एक साथ काम कर रहे हैं। कंपनियों ने ओआई उप-प्रकार I, III, और IV में बच्चों और युवा वयस्कों के लिए सेट्रुमाब के विकास को जारी रखने के लिए उन्नत चरणों में एक व्यापक कार्यक्रम विकसित
किया है।
यह लेख AI के समर्थन से तैयार और अनुवादित किया गया था और एक संपादक द्वारा इसकी समीक्षा की गई थी। अधिक जानकारी के लिए हमारे नियम और शर्तें देखें
।