मॉर्गन स्टेनली सम्मेलन में Rocket Pharmaceuticals: Danon ट्रायल ने पार की अहम बाधा

मंगलवार, 15 सितंबर 2026 को Rocket Pharmaceuticals (RCKT) ने Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference में प्रगति और सावधानी का मिश्रित संदेश दिया। कंपनी ने बताया कि FDA ने उसे Danon रोग जीन थेरेपी ट्रायल में दोबारा डोजिंग शुरू करने की अनुमति दे दी है, लेकिन पहले की सुरक्षा संबंधी चिंताओं के बाद कंपनी ने डोज कम कर दी और इम्यून-सप्रेशन रेजिमेन में भी बदलाव किया।

इस अपडेट से निवेशकों को Rocket की कार्डियोवैस्कुलर रणनीति की स्पष्ट तस्वीर मिली, साथ ही कंपनी की जीन थेरेपी पाइपलाइन से जुड़े जोखिमों को भी रेखांकित किया गया। शेयर 4.81% गिरकर $3.27 पर आ गए, जबकि पिछला बंद भाव $3.43 था। पिछले 52 हफ्तों में यह शेयर $2.53 और $5.45 के बीच कारोबार कर चुका है।

मुख्य बातें

• FDA ने Rocket को Danon ट्रायल में डोजिंग फिर से शुरू करने की अनुमति दी, बिना किसी बड़े अध्ययन की मांग किए — यह संशोधित योजना में नियामक के विश्वास का संकेत है।
• कंपनी ने Danon डोज को 6.7 E13 वेक्टर जीनोम प्रति किलोग्राम से घटाकर 3.8 E13 कर दिया और सुरक्षा जोखिम कम करने के लिए इम्यूनोसप्रेशन रेजिमेन में बदलाव किया।
• Rocket ने बताया कि नए प्रोटोकॉल के तहत तीन मरीजों का सफलतापूर्वक इलाज किया जा चुका है और कंपनी को उम्मीद है कि मध्य-2027 तक डोजिंग पूरी हो जाएगी।
• नकद भंडार, Priority Review Voucher की बिक्री से प्राप्त राशि और सक्रिय ATM प्रोग्राम मिलकर कंपनी को Q2 2028 तक की वित्तीय राह देते हैं।
• Rocket तीन कार्डियोवैस्कुलर प्रोग्रामों पर ध्यान केंद्रित कर रही है: Danon रोग, PKP2-संबंधित अतालता कार्डियोमायोपैथी और BAG3-संबंधित डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी।

नियामक अपडेट: Danon ट्रायल फिर शुरू

मुख्य कार्यकारी अधिकारी Gaurav Shah ने कहा कि FDA ने पहले की सुरक्षा रोक के बाद Rocket को Danon रोग अध्ययन में आगे बढ़ने की "हरी झंडी" दे दी है। एजेंसी ने कंपनी से ट्रायल का विस्तार करने को नहीं कहा और इसे 12 मरीजों के एकल-भुजा अध्ययन के रूप में ही रहने दिया।

• तीन मरीजों का इलाज पहले ही हो चुका है।
• नौ मरीजों को अभी डोज दी जानी बाकी है।
• कंपनी को उम्मीद है कि नामांकन और डोजिंग मध्य-2027 तक पूरी हो जाएगी।
• संशोधित प्रोटोकॉल में कम डोज और संशोधित इम्यूनोमॉड्यूलेशन योजना शामिल है।

Shah ने कहा कि यह निर्णय महत्वपूर्ण था क्योंकि इसने दिखाया कि FDA नए दृष्टिकोण से सहमत है। उन्होंने कहा कि पहले की सुरक्षा चिंताओं के बाद एजेंसी का अध्ययन न बढ़ाने का फैसला विशेष रूप से सार्थक था।

Danon डोज क्यों बदली

Rocket ने बताया कि Danon की मूल डोज 6.7 E13 वेक्टर जीनोम प्रति किलोग्राम अपेक्षा से अधिक प्रभावशाली निकली। कंपनी ने इसका कारण अपेक्षा से अधिक full-to-empty capsid अनुपात को बताया, जिसका मतलब था कि उत्पाद ने इरादे से अधिक सक्रिय कण दिए।

Shah ने कहा कि 3.8 E13 वेक्टर जीनोम प्रति किलोग्राम की नई डोज को कंपनी की पहले की Phase I डोज के बराबर माना जाता है। उन्होंने इस दृष्टिकोण के समर्थन में पूर्व अनुभव का हवाला दिया।

• पहले के अध्ययन में Two बाल रोगियों का पुराने उत्पाद के साथ लगभग 4 E13 पर इलाज किया गया था।
• उन मरीजों में बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स में सबसे स्पष्ट कमी देखी गई।
• यह लाभ कम से कम तीन वर्षों तक बना रहा।

Rocket ने कहा कि संशोधित डोज और पहले के डेटा ने मिलकर FDA के साथ चर्चा और डोजिंग में वापसी को समर्थन देने में मदद की।

पहले की प्रतिकूल घटनाओं के बाद सुरक्षा बदलाव

कंपनी ने Phase II में पहले की सुरक्षा समस्याओं के बाद इम्यून-सप्रेशन रेजिमेन में किए गए बदलावों का भी वर्णन किया। इन समस्याओं में थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी (TMA) शामिल थी, जो कंपनी द्वारा स्वीकार्य दर से अधिक थी।

Rocket ने बताया कि उसने TMA से निपटने के लिए Apellis का C3 इनहिबिटर जोड़ा था, लेकिन AAV थेरेपी के साथ उस संयोजन से कैपिलरी लीक सिंड्रोम हो गया। एक मरीज की इस जटिलता से मृत्यु हो गई और कंपनी ने बाद में इस तंत्र को समझा कि C3 AAV को de-opsonize करके एंडोथेलियल सेल अटैक की अनुमति दे रहा था।

अपडेटेड रेजिमेन में अब शामिल हैं:

• Rituximab तीन चक्रों में, उसी कुल डोज के साथ।
• Eculizumab केवल तभी, जब TMA के साक्ष्य हों।
• तेज स्टेरॉयड टेपर।

Shah ने कहा कि यही सामान्य दृष्टिकोण Rocket के कार्डियोवैस्कुलर जीन थेरेपी प्रोग्रामों में अपनाया जा रहा है। उन्होंने यह भी बताया कि TMA आमतौर पर दिन 4 या 5 तक सामने आती है, जबकि कैपिलरी लीक दिन 5 या 6 तक दिखती है। यदि एक से Two हफ्तों के भीतर ऐसी कोई घटना न हो, तो उन्होंने कहा कि आम तौर पर संभावनाएं अनुकूल होती हैं।

वित्तीय स्थिति और पूंजी लचीलापन

Rocket ने कहा कि उसकी बैलेंस शीट एक प्रमुख ताकत बनी हुई है। कंपनी ने बताया कि नकदी Q2 2028 तक चलनी चाहिए, जिससे उसे तत्काल वित्तपोषण दबाव के बिना अपने क्लिनिकल प्रोग्राम आगे बढ़ाने की गुंजाइश मिलती है।

• Rocket ने KRESLADI से जुड़े Priority Review Voucher की बिक्री से $180 million कमाए।
• कंपनी के पास Cantor Fitzgerald के साथ एक सक्रिय at-the-market ऑफरिंग है।
• प्रबंधन ने कहा कि उसके पास कई वित्तपोषण विकल्प हैं और वह पूंजी जुटाने के लिए सबसे उचित समय चुन सकता है।
• Danon रोग को पीडियाट्रिक पदनाम प्राप्त है, जो अनुमोदित होने पर एक और Priority Review Voucher का अवसर बना सकता है।

Rocket ने यह भी बताया कि गंभीर LAD-I के लिए उसकी अनुमोदित थेरेपी KRESLADI की कीमत $3.9 million के थोक अधिग्रहण लागत पर रखी गई है। प्रबंधन ने कहा कि यह कीमत स्वास्थ्य-आर्थिक विश्लेषण और थेरेपी की क्लिनिकल प्रोफाइल के आधार पर तय की गई।

पाइपलाइन का फोकस कार्डियोवैस्कुलर जीन दवाओं की ओर

Shah ने Rocket को एक एकीकृत जीन थेरेपी कंपनी बताया जो खोज से लेकर व्यावसायीकरण तक काम करती है। उन्होंने कहा कि कंपनी अब मुख्य रूप से कार्डियोवैस्कुलर जेनेटिक दवाओं पर केंद्रित है।

कंपनी के तीन क्लिनिकल-स्टेज कार्डियोवैस्कुलर प्रोग्राम हैं:

• Danon रोग, जो LAMP2 की कमी से होने वाली हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी है।
• PKP2-संबंधित अतालता कार्डियोमायोपैथी।
• BAG3-संबंधित डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी।

Rocket ने यह भी बताया कि उसके पास पहली लहर से परे कम से कम तीन और प्रोग्राम विकास में हैं, जिससे समय के साथ कुल पाइपलाइन पांच या छह प्रोग्रामों तक पहुंच जाएगी।

Danon रोग: दुर्लभ, गंभीर और अभी भी एक प्रमुख लक्ष्य

Rocket ने Danon रोग को सबसे आक्रामक कार्डियोमायोपैथी में से एक बताया। यह रोग बिगड़ी हुई ऑटोफैजी और समय के साथ तेजी से वैक्यूओल निर्माण से जुड़ा है। पुरुष मरीज अक्सर किशोरावस्था में लक्षण दिखाते हैं और बिना प्रत्यारोपण के उनकी औसत जीवन प्रत्याशा लगभग 19 से 20 वर्ष हो सकती है।

कंपनी ने कहा कि मरीजों की पहचान कोई बड़ी बाधा नहीं है। अध्ययन में शेष स्लॉट के लिए नौ से अधिक योग्य मरीजों की पहचान पहले ही हो चुकी है और उसके नेचुरल हिस्ट्री अध्ययन में 50 से अधिक मरीज नामांकित हो चुके हैं।

• ट्रायल साइट्स अमेरिका और यूरोप में योजनाबद्ध हैं, प्रत्येक महाद्वीप पर तीन-तीन साइट्स।
• लगभग 80% पुरुष मरीज अभी भी पात्र माने जाते हैं।
• पूर्व प्रत्यारोपण या AAV9 न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी वाले मरीजों को बाहर रखा गया है।
• Rocket ने कहा कि "वापसी का बिंदु" तब आ सकता है जब इजेक्शन फ्रैक्शन 50% से नीचे गिर जाए।

ट्रायल के सह-प्राथमिक एंडपॉइंट LAMP2 प्रोटीन एक्सप्रेशन और बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स में कम से कम 10% की कमी हैं। Shah ने कहा कि अध्ययन को रेस्पॉन्डर एनालिसिस के रूप में डिज़ाइन किया गया है, यानी ट्रायल को सकारात्मक माने जाने के लिए हर मरीज का एंडपॉइंट पूरा करना जरूरी नहीं है।

उन्होंने टिकाऊपन के आंकड़ों की ओर भी इशारा किया। 2019 में इलाज किए गए पहले मरीज को अब सात साल हो चुके हैं, जिसमें मजबूत प्रोटीन एक्सप्रेशन और अनुकूल ट्रोपोनिन, BNP और बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स रीडिंग हैं।

PKP2 प्रोग्राम: अतालता कार्डियोमायोपैथी में शुरुआती संकेत

Rocket ने बताया कि उसका PKP2 प्रोग्राम अतालता कार्डियोमायोपैथी को संबोधित करता है, जिसके बारे में कंपनी का अनुमान है कि यह अमेरिका और यूरोप में 50,000 से 140,000 लोगों को प्रभावित करती है। वर्तमान देखभाल अमेरिका के लगभग 80% मरीजों में इम्प्लांटेबल कार्डियोवर्टर-डिफिब्रिलेटर (ICD) पर बहुत अधिक निर्भर है, लेकिन ये उपकरण रोग की प्रगति को नहीं रोकते और न ही अचानक अतालता को समाप्त करते हैं।

Shah ने कहा कि Phase I में इलाज किए गए तीन मरीजों ने कई मापदंडों पर सुधार दिखाया:

• Western blot, इम्यूनोफ्लोरेसेंस और chaperone trafficking विश्लेषण पर प्रोटीन एक्सप्रेशन में सुधार हुआ।
• अतालता बोझ में सुधार हुआ, जिसमें PVCs, NSVTs और जहां मौजूद थे वहां T wave inversions शामिल हैं।
• एक मरीज का दाएं वेंट्रिकुलर फंक्शन सामान्य हो गया।
• मरीजों ने बेहतर NYHA क्लास और KCCQ स्कोर भी दिखाए।

उन्होंने कहा कि कंपनी और FDA पहले ही पिवोटल डोज पर सहमत हो चुके हैं। Rocket को उम्मीद है कि 2024 के अंत में Phase II और नियामक पथ का अधिक विस्तृत अपडेट प्रदान किया जाएगा।

BAG3 प्रोग्राम: एक बड़ा बाजार अवसर

Renovacor के माध्यम से अधिग्रहित Rocket का BAG3 प्रोग्राम डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी को लक्षित करता है, जिसे कंपनी ने कार्डियोमायोपैथी की सबसे बड़ी श्रेणी बताया। Shah ने कहा कि BAG3 के ऑटोफैजी से परे कई कार्य हैं और यदि थेरेपी काम करती है तो यह एक बड़ा व्यावसायिक अवसर हो सकता है।

कंपनी प्रीक्लिनिकल डेटा के आधार पर mid-E13 रेंज में डोज देने की योजना बना रही है। मरीज आमतौर पर 20 और 30 की उम्र में यह रोग विकसित करते हैं, जो Danon से बाद में है और एक अलग क्लिनिकल दृष्टिकोण की अनुमति दे सकता है।

• पारंपरिक बाएं-वेंट्रिकुलर एंडपॉइंट लागू होने की उम्मीद है।
• इनमें इजेक्शन फ्रैक्शन, कार्डियक आउटपुट, एक्सरसाइज टेस्टिंग और LV स्ट्रेन शामिल हैं।
• यह प्रोग्राम पहले से क्लिनिक में है।
• Rocket ने कहा कि जल्द ही और अपडेट की उम्मीद है।

वेक्टर रणनीति और निर्माण विवरण

Shah ने Rocket के वेक्टर चुनावों पर भी चर्चा की। Danon के लिए कंपनी ने AAV9 चुना क्योंकि यह रोग हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र दोनों को प्रभावित करता है। उन्होंने कहा कि AAV9 की CNS पेनेट्रेशन अच्छी है, जो इसलिए महत्वपूर्ण है क्योंकि कई Danon मरीज हृदय संबंधी लक्षणों से पहले सीखने की अक्षमता दिखाते हैं।

PKP2 और BAG3 के लिए Rocket AAVrh74 का उपयोग कर रही है, जो Sarepta Therapeutics के माध्यम से पर्याप्त मानव अनुभव वाला एक कैप्सिड है। Shah ने कहा कि नियोजित डोज रेंज mid- से mid-upper-E13 रेंज में है और कुछ तुलनीय प्रोग्रामों में देखे गए कुल कैप्सिड एक्सपोजर का लगभग एक-तिहाई है।

उन्होंने कहा कि Rocket के वेक्टरों में higher full-to-empty particle ratio है, जो दी गई डोज पर कुल कैप्सिड एक्सपोजर को कम करता है। उनके विचार में, नियोजित डोजिंग रेंज पर AAVrh74 अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल के साथ मजबूत कार्डियक पेनेट्रेशन प्रदान करता है।

विरासत हेमेटोलॉजी प्रोग्राम पोर्टफोलियो में बने हुए हैं

हालांकि Rocket अब कार्डियोवैस्कुलर रोग पर केंद्रित है, फिर भी उसके पास पुराने हेमेटोलॉजी प्रोग्राम हैं और वह साझेदारों की तलाश कर रही है।

• पाइरूवेट किनेज की कमी में, चार मरीजों का इलाज किया गया और अधिकांश ने अपना हीमोग्लोबिन दोगुना किया, जिसके परिणाम वर्षों तक बने रहे।
• Fanconi एनीमिया में, कोई कंडीशनिंग आवश्यक नहीं थी और सभी इलाज किए गए मरीज बोन मैरो ट्रांसप्लांट से मुक्त रहे।
• अधिकांश Fanconi मरीजों ने सुधरा हुआ बोन मैरो दिखाया।
• दोनों प्रोग्राम कंपनी के स्वामित्व में हैं और संभावित साझेदारी के लिए उपलब्ध हैं।

Shah ने कहा कि ये प्रोग्राम अब कार्डियोवैस्कुलर पाइपलाइन की तुलना में कम प्राथमिकता वाले हैं, लेकिन ये रणनीतिक संपत्ति बने हुए हैं।

KRESLADI लॉन्च और व्यावसायिक स्थिति

Rocket ने गंभीर LAD-I के लिए अपनी अनुमोदित थेरेपी KRESLADI पर भी अपडेट दिया। कंपनी ने बताया कि लॉन्च 2024 की चौथी तिमाही में शुरू हुआ और सही दिशा में है।

बाजार बहुत छोटा है। Rocket ने बताया कि अमेरिका में हर साल लगभग 25 LAD-I मरीज पैदा होते हैं और उनमें से लगभग दो-तिहाई गंभीर होते हैं। इससे सालाना केवल एकल अंकों में उपचार का संकेत मिलता है।

प्रबंधन ने कहा कि थेरेपी का लक्ष्य चुनिंदा केंद्र हैं, सीमित मार्केटिंग के साथ और प्रमुख राय नेताओं और मरीज समूहों के साथ मिलकर काम किया जा रहा है। उन्होंने कहा कि मुख्य विकल्प, प्रत्यारोपण, महंगा, विषाक्त और हमेशा विश्वसनीय नहीं है।

आगे क्या होगा

Rocket ने कहा कि उसने पहले की नियामक बाधाओं से सीखा है और उन सबकों को पाइपलाइन में लागू कर रही है। Shah ने कहा कि कंपनी अब FDA के साथ अधिक निकटता से और अधिक पारदर्शिता के साथ काम करती है, ट्रायल डिज़ाइन और सुरक्षा प्रबंधन पर शुरुआत से ही सहमति पर ध्यान देती है।

उन्होंने कहा कि कंपनी के जीन थेरेपी अनुभव ने संगठनात्मक "मसल मेमोरी" बनाई है जो भविष्य के प्रोग्रामों में मदद करनी चाहिए। Rocket 6 अक्टूबर 2024 को रात 10:00 बजे एक व्यापक पोर्टफोलियो अपडेट की योजना बना रही है, जिसमें Danon रोग, मरीज पहचान, सुरक्षा, महामारी विज्ञान और PKP2 तथा अन्य प्रोग्रामों के लिए आगे का रास्ता शामिल होगा।

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यह लेख AI के समर्थन से तैयार और अनुवादित किया गया था और एक संपादक द्वारा इसकी समीक्षा की गई थी। अधिक जानकारी के लिए हमारे नियम एवं शर्तें देखें।